十萬(wàn)級(jí)gmp生產(chǎn)車間持續(xù)工藝確認(rèn)

持續(xù)工藝確認(rèn)計(jì)劃須建立一個(gè)持續(xù)和不斷發(fā)展的監(jiān)測(cè)程序，收集和分析與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的信息和數(shù)據(jù)，從而探測(cè)出非期望的工藝。通過(guò)評(píng)估工藝性能，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題和確定是否采取行動(dòng)整改、提前預(yù)見(jiàn)和防止問(wèn)題，從而使工藝保持受控。

除此之外，為了維持驗(yàn)證狀念，持續(xù)工藝確認(rèn)計(jì)劃還需建立基于事件的審核系統(tǒng)，就審核結(jié)果與生產(chǎn)、質(zhì)量、利益相關(guān)者進(jìn)行溝通，修改控制策略（改進(jìn)或出于法規(guī)符合性等原因)。

（1）持續(xù)工藝確認(rèn)計(jì)劃的文件編制

某產(chǎn)品特定的持續(xù)工藝確認(rèn)計(jì)劃應(yīng)包括至少以下要素:

①各職能小組的角色和職責(zé);

②取樣與測(cè)試策略;

③數(shù)據(jù)分析方法的選擇與應(yīng)用;

④可接受標(biāo)準(zhǔn);

⑤超出趨勢(shì)（Out of Tendency，OOT）和標(biāo)準(zhǔn)（Out of Specification OOS）結(jié)果處理策略;

⑥質(zhì)量體系內(nèi)定期審核的要求（如偏差、變更，物料及產(chǎn)品質(zhì)量，投訴，設(shè)備設(shè)施維護(hù)狀況等);

⑦確定哪些工藝變更/趨勢(shì)要求追溯至第一階段和/或第二階段的機(jī)制;

⑧重新評(píng)估持續(xù)工藝確認(rèn)測(cè)試計(jì)劃的時(shí)間。

（2）持續(xù)工藝確認(rèn)監(jiān)測(cè)計(jì)劃的開(kāi)發(fā)

持續(xù)工藝確認(rèn)監(jiān)測(cè)計(jì)劃一般開(kāi)始于第一階段的控制策略制定時(shí)期。理想狀態(tài)下，持續(xù)工藝確認(rèn)監(jiān)測(cè)計(jì)劃大部分的控制策略是在第二階段之前,實(shí)施工藝性能確認(rèn)時(shí)建立的。

將持續(xù)工藝確認(rèn)概念用于既有產(chǎn)品時(shí),應(yīng)以評(píng)估的方法來(lái)決策。若老工藝有良好的檢測(cè)和控制，則無(wú)需過(guò)多行動(dòng)。但決策前應(yīng)進(jìn)行大量歷史工藝、監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)的評(píng)價(jià),并對(duì)工藝變動(dòng)性進(jìn)行評(píng)估,以此為基礎(chǔ)進(jìn)行決策。中凈環(huán)球凈化可提供GMP車間、無(wú)菌室的咨詢、規(guī)劃、設(shè)計(jì)、施工、安裝改造等配套服務(wù)。

（3）基于事件的審核系統(tǒng)

進(jìn)入商業(yè)生產(chǎn)階段后，除了建立持續(xù)監(jiān)測(cè)程序，對(duì)工藝趨勢(shì)進(jìn)行分析描述外，還應(yīng)需要一個(gè)基于事件的審核系統(tǒng)，通過(guò)及時(shí)分析、評(píng)價(jià)缺陷投訴、對(duì)偏差/變更的調(diào)查、工藝偏離報(bào)告、生產(chǎn)率差異、批報(bào)告、引入的原材科報(bào)告及不良事件報(bào)告、潔凈廠房設(shè)施/系統(tǒng)設(shè)備的日常監(jiān)測(cè)/維護(hù)/校準(zhǔn)等，可以探測(cè)到變動(dòng)。通過(guò)與相關(guān)部門(mén)評(píng)估數(shù)據(jù)、討論意料之外的工藝，并通過(guò)生產(chǎn)協(xié)調(diào)任何整改和后續(xù)行動(dòng)。這是一個(gè)反復(fù)的過(guò)程，反饋機(jī)制可以選擇立即(批內(nèi)或?qū)崟r(shí)）反饋、每批次后反饋、一系列批次后反饋或規(guī)定時(shí)間反饋，反饋機(jī)制應(yīng)在計(jì)劃中明確。

（4）持續(xù)工藝確認(rèn)數(shù)據(jù)審核與報(bào)告

持續(xù)工藝確認(rèn)計(jì)劃需要包括一個(gè)數(shù)據(jù)采集機(jī)制及質(zhì)量體系信息的審核頻率，不同工藝水平的審核間期差異可能很大，其取決于相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)水平以及控制的復(fù)雜性。隨著更多生產(chǎn)數(shù)據(jù)的生成，對(duì)工藝?yán)斫獾募由?，?duì)控制的證明可能會(huì)更加容易，相應(yīng)的會(huì)導(dǎo)致審核間期縮短或?qū)徍藦?qiáng)度降低。持續(xù)工藝確認(rèn)數(shù)據(jù)審核總結(jié)報(bào)告可為年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧提供充足的數(shù)據(jù)支持。頻繁的持續(xù)工藝數(shù)據(jù)審核可有助于增加生產(chǎn)商行為的主動(dòng)性，減少被動(dòng)性；年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧可辨識(shí)任何持續(xù)工藝確認(rèn)數(shù)據(jù)審核中的差距，并總結(jié)長(zhǎng)期趨勢(shì)，但更頻繁的持續(xù)工藝確認(rèn)數(shù)據(jù)審核應(yīng)由生產(chǎn)商在規(guī)定的期間內(nèi)實(shí)施。

按照ICH Q10要求，審核必須包括高級(jí)管理層，他們是維持制品質(zhì)量體系有效性及提倡持續(xù)改進(jìn)的重要利益相關(guān)人。

持續(xù)工藝確認(rèn)報(bào)告/文件應(yīng)包括（不限于):

①CPP、CQA的評(píng)估與確定;

②數(shù)據(jù)分析與趨勢(shì);

③物料與產(chǎn)品質(zhì)量分析;

④OOS、OOT、偏差、變更分析報(bào)告;

⑤潔凈廠房/設(shè)備設(shè)施日常監(jiān)測(cè)、校準(zhǔn)、維護(hù)情況分析;

⑥持續(xù)工藝確認(rèn)報(bào)告匯總與整體分析。

以上主要對(duì)傳統(tǒng)工藝驗(yàn)證和基于生命周期的工藝驗(yàn)證方法進(jìn)行了闡述;分別介紹了工藝驗(yàn)證所遵循的一般原則；傳統(tǒng)工藝驗(yàn)證一般考慮及工藝驗(yàn)證方案編寫(xiě)、驗(yàn)證執(zhí)行、工藝驗(yàn)證報(bào)告編寫(xiě)所包含的要素及注意事項(xiàng)；基干生命周期的工藝驗(yàn)證三階段的工作流程，強(qiáng)調(diào)了“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”“過(guò)程控制”的重要性及“質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理”的原則。鼓勵(lì)制品企業(yè)采用基于生命周期的工藝驗(yàn)證方法，以保證工藝具有已知的可接受的能力，由于全面實(shí)施基于生命周期方法可能需要一定時(shí)間,傳統(tǒng)的前驗(yàn)證和同步驗(yàn)證方法在過(guò)渡期間也可以被接受。

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