無(wú)塵潔凈車(chē)間制劑用水系統(tǒng)

無(wú)塵潔凈車(chē)間制劑用水系統(tǒng)的驗(yàn)證計(jì)劃：

驗(yàn)證總計(jì)劃(VMP)是為整個(gè)項(xiàng)目及總結(jié)生產(chǎn)者全部的觀點(diǎn)和方法而建立的保護(hù)性驗(yàn)證計(jì)劃，用來(lái)保證驗(yàn)證執(zhí)行的充分性。驗(yàn)證總計(jì)劃提供了驗(yàn)證工作程序的信息，并說(shuō)明了執(zhí)行驗(yàn)證工作時(shí)間的安排，包括與計(jì)劃相關(guān)責(zé)任的統(tǒng)計(jì)。

驗(yàn)證總計(jì)劃中應(yīng)當(dāng)要對(duì)完成整個(gè)驗(yàn)證所需的人員、設(shè)備和其他特殊要求進(jìn)行估計(jì)，包含整個(gè)項(xiàng)目的時(shí)間安排及子項(xiàng)目的詳細(xì)規(guī)劃，其中時(shí)間安排可以包括在驗(yàn)證矩陣中，也可單獨(dú)編制。驗(yàn)證時(shí)間安排需要進(jìn)行定期更新，一旦設(shè)備列表和系統(tǒng)影響性評(píng)估完成，應(yīng)當(dāng)制訂一個(gè)詳細(xì)的計(jì)劃進(jìn)度表。進(jìn)度表中應(yīng)該整合確定工作和設(shè)備制造、調(diào)試、運(yùn)行的時(shí)間表，以便能了解設(shè)備供應(yīng)商的工作進(jìn)度，這份進(jìn)度表根據(jù)實(shí)際的進(jìn)度應(yīng)定期更新。

無(wú)塵潔凈車(chē)間制劑用水系統(tǒng)從設(shè)計(jì)到運(yùn)行的整個(gè)階段中，項(xiàng)目控制是非常重要的，在項(xiàng)目實(shí)施過(guò)程中產(chǎn)生的文件記錄將是驗(yàn)證活動(dòng)的依據(jù)。

(1)用戶(hù)需求說(shuō)明

用戶(hù)需求說(shuō)明(URS)是制劑企業(yè)根據(jù)自己的使用目的、環(huán)境、用途等對(duì)設(shè)備、潔凈廠房、硬件設(shè)施和軟件控制等提出自己的使用需要說(shuō)明。在制劑用水或蒸汽系統(tǒng)概念設(shè)計(jì)階段開(kāi)始編制，正常用戶(hù)技術(shù)要求說(shuō)明在詳細(xì)設(shè)計(jì)開(kāi)始之前確定下來(lái)。一旦驗(yàn)證開(kāi)始，就應(yīng)當(dāng)避免URS的修訂，以防止驗(yàn)證的調(diào)整造成成本和時(shí)間的浪費(fèi)。

在設(shè)計(jì)確認(rèn)過(guò)程，URS 被詳細(xì)回顧檢查，以確保設(shè)計(jì)滿(mǎn)足使用者的期望；URS回顧檢查的結(jié)果應(yīng)該在設(shè)計(jì)確認(rèn)總結(jié)報(bào)告中進(jìn)行總結(jié)，URS描述制劑用水或純蒸汽系統(tǒng)制備和分配的產(chǎn)品要求；URS要全面地描述水和蒸汽系統(tǒng)的性能和能力，URS應(yīng)當(dāng)給出可以接受的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括水和蒸汽的品質(zhì)要求，例如總有機(jī)碳(TOC)、電導(dǎo)率、微生物等；原水水質(zhì)與季節(jié)變化可能會(huì)直接影響產(chǎn)品品質(zhì)，所有系統(tǒng)設(shè)計(jì)時(shí)原水水質(zhì)報(bào)告應(yīng)當(dāng)包含在FS或DS中，同時(shí)URS還應(yīng)提出自動(dòng)化程度的要求以及一些特殊要求， 如預(yù)處理單元配置、滅菌方式的選擇等。

(2)設(shè)計(jì)確認(rèn)(DQ)

設(shè)備生產(chǎn)之前，制劑用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)文件(URS、FS、DS)都要逐一進(jìn)行檢查，以確保系統(tǒng)能夠完全滿(mǎn)足URS及GMP中的所有要求。設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)該貫穿整個(gè)設(shè)計(jì)階段，從概念設(shè)計(jì)到開(kāi)始采購(gòu)施工，這應(yīng)該是一個(gè)動(dòng)態(tài)過(guò)程。設(shè)計(jì)文件確定后總結(jié)一份設(shè)計(jì)確認(rèn)報(bào)告， 其中包括對(duì)URS的審核報(bào)告。設(shè)計(jì)確認(rèn)主要是對(duì)設(shè)備/系統(tǒng)選型和計(jì)時(shí)規(guī)格、技術(shù)參數(shù)和圖紙等文件的適用性審查，通過(guò)審查確認(rèn)設(shè)備/系統(tǒng)用戶(hù)要求說(shuō)明中各項(xiàng)內(nèi)容得以實(shí)施：并考察設(shè)備、系統(tǒng)是否適合該產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝、校準(zhǔn)、維修保養(yǎng)、清洗等方面的要求，同時(shí)設(shè)計(jì)確認(rèn)也將提供有用的信息以及必需的建議，以利于設(shè)備/系統(tǒng)的制造、安裝和驗(yàn)證。

(3)安裝確認(rèn)(IQ)

安裝確認(rèn)是通過(guò)用文件記錄的形式證明所安裝的設(shè)備/系統(tǒng)符合已批準(zhǔn)的設(shè)計(jì)要求；安裝確認(rèn)的目的是檢查并證明系統(tǒng)的制造和安裝都符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；安裝確認(rèn)包括系統(tǒng)竣工文件圖紙確認(rèn)、工程施工記錄文件、設(shè)備安裝確認(rèn)、儀器儀表閥門(mén)安裝確認(rèn)、管道試壓清洗鈍化確認(rèn)、管道坡度確認(rèn)、電氣硬件安裝確認(rèn)。

(4)運(yùn)行確認(rèn)(OQ)

運(yùn)行確認(rèn)是通過(guò)有文件記錄的形式證明所安裝的設(shè)備/系統(tǒng)在預(yù)期參數(shù)范圍之內(nèi)按用戶(hù)需求說(shuō)明中的運(yùn)行方式穩(wěn)定運(yùn)行；運(yùn)行確認(rèn)通過(guò)檢查、檢測(cè)等測(cè)試手段，用文件的形式證明設(shè)備/系統(tǒng)運(yùn)行符合功能描述中要求；運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)在安裝確認(rèn)完成后進(jìn)行，并且安裝確認(rèn)的偏離項(xiàng)并不影響運(yùn)行確認(rèn)執(zhí)行；運(yùn)行確認(rèn)包括設(shè)備/系統(tǒng)的整機(jī)運(yùn)行、控制參數(shù)的確定、訪問(wèn)權(quán)限、數(shù)據(jù)記錄、報(bào)警及聯(lián)鎖、系統(tǒng)滅菌、系統(tǒng)清洗、系統(tǒng)的操作維護(hù)SOP文件。中凈環(huán)球凈化可提供GMP車(chē)間、制劑潔凈車(chē)間的咨詢(xún)、規(guī)劃、設(shè)計(jì)、施工、安裝改造等配套服務(wù)。

(5)性能確認(rèn)(PQ)

性能確認(rèn)是為了證明所安裝的設(shè)備/系統(tǒng)按照預(yù)定的操作程序在規(guī)定的操作參數(shù)內(nèi)運(yùn)行，并通過(guò)連續(xù)的檢測(cè)使生產(chǎn)產(chǎn)品符合URS要求和GMP要求；性能確認(rèn)應(yīng)在安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)完成之后執(zhí)行；性能確認(rèn)的目的是整合制水系統(tǒng)運(yùn)行所需的程序、人員、系統(tǒng)、材料，證明系統(tǒng)能持續(xù)滿(mǎn)足URS提出的質(zhì)量要求；制劑用水系統(tǒng)的性能確認(rèn)一般采用三階段法，在性能確認(rèn)過(guò)程中制備和儲(chǔ)存分配系統(tǒng)不能出現(xiàn)故障和性能偏差。

第一階段，連續(xù)取樣2~4周，按照藥典檢測(cè)項(xiàng)目進(jìn)行全檢。目的是證明系統(tǒng)能夠持續(xù)產(chǎn)生和分配符合要求的純化水或者注射用水，同時(shí)為系統(tǒng)的操作、滅菌、維護(hù)SOP的更新和批準(zhǔn)提供支持。

第二階段，連續(xù)取樣2~4周，目的是證明系統(tǒng)在按照相應(yīng)的SOP操作后能持續(xù)生產(chǎn)和分配符合要求的純化水或注射用水，取樣安排與第一階段一致。

第三階段，根據(jù)已批注的SOP對(duì)純化水或注射用水系統(tǒng)進(jìn)行日常監(jiān)控。測(cè)試從第一階段開(kāi)始持續(xù)一年，從而證明系統(tǒng)長(zhǎng)期的可靠性，以評(píng)估季節(jié)變化對(duì)水質(zhì)的影響。

(6)驗(yàn)證總結(jié)報(bào)告

所有的驗(yàn)證活動(dòng)完成后需要完成驗(yàn)證的總結(jié)報(bào)告，每個(gè)報(bào)告為所對(duì)應(yīng)的驗(yàn)證方案內(nèi)提到的與驗(yàn)證活動(dòng)相關(guān)的驗(yàn)證工作的詳細(xì)總結(jié)。驗(yàn)證報(bào)告通過(guò)對(duì)所有驗(yàn)證活動(dòng)進(jìn)行總結(jié)，對(duì)驗(yàn)證過(guò)程和結(jié)論有清晰的理解。

DQ、IQ、OQ、PQ是分開(kāi)的，依據(jù)各自的方案得出報(bào)告。報(bào)告涵蓋了所有方案中的內(nèi)容，不能缺少和多余，需保持與方案的一致性，后記錄偏差和未完成的工作，并寫(xiě)明解決偏差的建議和方法，如果需要變更的，寫(xiě)明變更情況和變更結(jié)果，得出確認(rèn)結(jié)果是否通過(guò)。

(7)再驗(yàn)證周期

要確保制劑用水系統(tǒng)在整個(gè)使用周期內(nèi)良好運(yùn)行，需要在運(yùn)行一定時(shí)間后定期進(jìn)行再驗(yàn)證，這應(yīng)包括系統(tǒng)的使用定期性能評(píng)估、系統(tǒng)變更的性質(zhì)和程度、系統(tǒng)未來(lái)預(yù)期使用的變更以及公司合適的質(zhì)量系統(tǒng)。計(jì)劃中應(yīng)考慮的項(xiàng)目如下：

①維護(hù)：系統(tǒng)常規(guī)的維護(hù)保養(yǎng)工作，比如說(shuō)更換易損易耗件、定期清洗、更換小部件等一般不用再驗(yàn)證。

②改造：改造一般指更換或增加不同的部件，改變系統(tǒng)配置或控制程序。改造如果不改變?cè)荚O(shè)計(jì)，則不需要完整的重復(fù)驗(yàn)證，可以部分的驗(yàn)證，例如安裝確認(rèn)中確認(rèn)更換是部件，運(yùn)行確認(rèn)中確認(rèn)控制方式或參數(shù)界限等。再驗(yàn)證的程度取決于改造給系統(tǒng)帶來(lái)的潛在影響。

③設(shè)計(jì)變更：設(shè)計(jì)變更意味著對(duì)原始設(shè)計(jì)的重大改變，需要對(duì)系統(tǒng)再驗(yàn)證。例如在純化水制備系統(tǒng)中增加軟化器或EDI裝置類(lèi)似的部件，改變系統(tǒng)的產(chǎn)水質(zhì)量、控制程序等，這種情況一般都需要再驗(yàn)證。若系統(tǒng)性能不穩(wěn)定，出現(xiàn)重大偏差， 需要對(duì)偏差進(jìn)行調(diào)查，必要時(shí)對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行再驗(yàn)證。

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