gmp生產(chǎn)凈化車間包裝設備

gmp生產(chǎn)車間包裝設備確認的范圍和程度應基于評估，確認活動應由經(jīng)過合適培訓的人員按照已經(jīng)批準的驗證規(guī)程實施。通過系統(tǒng)影響性評估確定設備屬于直接影響系統(tǒng)、間接影響系統(tǒng)或是無影響系統(tǒng)。

包裝設備被評估為直接影響系統(tǒng)的，通常有以下幾種情況。

①和產(chǎn)品直接接觸的包裝設備，對產(chǎn)品質(zhì)量有直接影響。如數(shù)粒機、泡罩包裝機、膠囊填充機等。

②提供容器密封的包裝設備，對產(chǎn)品質(zhì)量有直接影響。如軋蓋機、雙鋁箔包裝機、旋蓋機、封口機、泡罩包裝機等。

③提供產(chǎn)品識別信息(如批號，有效期，防偽標志)的包裝設備，對患者使用時有直接影響。如貼標機、噴碼機等。

④用于產(chǎn)生、處理或存儲產(chǎn)品放行或拒收數(shù)據(jù)的包裝設備，可能包含關(guān)鍵工藝參數(shù)。如檢重秤、貼標機等。

包裝設備被評估為間接影響系統(tǒng)和無影響系統(tǒng)的，通常有以下幾種情況。

①包裝設備對產(chǎn)品質(zhì)量或患者使用時無影響的系統(tǒng)/設備。如裹包機、裝箱機、碼垛機等。

②間接影響系統(tǒng)即不直接影響產(chǎn)品質(zhì)量或患者使用，但對直接影響系統(tǒng)提供支持的包裝設備。

對于直接影響系統(tǒng)應考慮所有階段的確認，間接影響系統(tǒng)完成調(diào)試即可接受。下面重點介紹直接影響包裝設備/系統(tǒng)確認的關(guān)鍵點。

(1) URS (用戶需求說明)

包裝設備URS編寫應考慮但不限于如下方面。

①設備工藝參數(shù)和質(zhì)量標準的需求    工藝參數(shù)和質(zhì)量標準需求的確定需更多地考慮生產(chǎn)工藝各步驟控制點的要求。如泡罩包裝機的溫度、壓力、生產(chǎn)速度、機械效率、合格品率等。注意設備較大生產(chǎn)能力應大于工藝生產(chǎn)較大量，避免設備長期處于高負荷工作狀態(tài)而增加壞損概率，如軋蓋機生產(chǎn)速度要求，設備的較大的生產(chǎn)速度應大于工藝生產(chǎn)的較大值。

②設備操作和功能需求    設備便于操作， 放置潤滑油、冷卻液的部位應密封，不能和包材或產(chǎn)品接觸，應使用食品級潤滑油和冷卻液。

應對生產(chǎn)過程易產(chǎn)生粉塵設備設置密閉或裝配除塵裝置，并對此類裝置配置防止倒灌或者除塵設施，如軋蓋機的鋁屑捕集器。

對于自控功能應具備監(jiān)控功能，數(shù)據(jù)采集、備份及導出、權(quán)限管理功能。記錄數(shù)據(jù)不可更改，設備運行狀態(tài)和異常情況等信息能在界面上顯示。

③設備安全需求    應配備急停按鈕，且可以讓操作者在正常的操作位置能夠觸摸到；急停按鈕一旦開啟，須停止所有設備的功能，檢測儀表除外。

a.凡對人身有傷害的所有高溫、帶電部件須有防護罩和警示標志。

b.潛在危險應有標識，并做防護處理。

c.機械運動部件應設有防護罩，或設置在防護區(qū)域內(nèi)。

d.不影響設備性能的條件下，設備任何部位不能有鋒利的邊緣和尖角，如果不可避免，應設有防護罩，并有安全警示標識。

e.噪聲要求。

④材質(zhì)需求    設備材質(zhì)應符合GMP認可的材質(zhì)，并提供相關(guān)材質(zhì)證明。

⑤儀表需求    包括儀表工作環(huán)境、量程、精度要求。儀器儀表應符合相應行業(yè)的國家標準及安全規(guī)范，并出具儀表檢驗合格證。所提供儀表的使用材料應滿足制品生產(chǎn)GMP的要求。

⑥清潔與維保需求    設備表面應光滑、平整、光潔，便于日常清潔。設備應有足夠的空間進行維保操作。設備制造商應提供主要部件和易損部件的使用壽命或更換周期。

⑦文件需求    設備技術(shù)文件包括功能說明、 硬件說明、軟件說明、安裝手冊、操作手冊、維保手冊、安裝圖、電氣圖、接線圖、PI&D、部件清單、報警清單、儀表清單、備品備件清單。

驗證文件符合要求。在設備交付使用前，至少應完成設備DQ、FAT、SAT, 根據(jù)需要，可要求供應商進行IQ、OQ、PQ等驗證工作。

⑧其他需求    如培訓需求、 技術(shù)支持需求等。

(2)設計確認

設計確認是應證明并記錄設計與制品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的符合性。還應在設計確認中確證用戶需求說明的要求。設計確認應在供應商進行設備設計制造時啟動，其審核是一個動態(tài)時程，確認設備設計滿足用戶需求。此階段確認方法主要是審核供應商設計文件。

(3)安裝確認

安裝確認是對供應商技術(shù)資料的核查及設備的安裝檢查，以確證其符合GMP要求和使用廠家標準要求的一系列活動。執(zhí)行的方式主要是獲取設備的設計資料，如工藝流程圖、電路圖等，檢查現(xiàn)場已安裝的設備是否與設計資料一致。

①工藝流程圖的確認應檢查現(xiàn)場安裝設備的部件、儀表、傳感器等與圖紙一致，特別應關(guān)注傳感器安裝位置，比如軋蓋機有無檢測膠塞的光電傳感器，其安裝高度是否與設計一致。

②檢查設備的儀表校準均應在有效期內(nèi)，如壓力表、溫度探頭等。

③設計電路圖與現(xiàn)場安裝接線是否一致。

除上述重點項目外，還應對設備的材質(zhì)、部件、控制系統(tǒng)軟件、公用系統(tǒng)連接等進行確認。

(4)運行確認

運行確認是為確認已安裝或改造的設施、系統(tǒng)和設備能在預期的范圍內(nèi)正常運行而做的試車、查證及文件記錄，至少應確認設備是按照設計運行的，以及通過測試來確認高與低的運行限度，和/或“較差情況”條件。下面介紹包裝設備/系統(tǒng)運行確認中重點項目。中凈環(huán)球凈化可提供GMP生產(chǎn)車間、凈化車間的咨詢、規(guī)劃、設計、施工、安裝改造等配套服務。

①輸入/輸出(I/O)確認    通過對設備數(shù)字量和模擬量的輸入和輸出測試確認信號配置和正確性。此項測試需要使用到信號發(fā)生器和萬用表來完成模擬量的輸入和輸出。

②報警測試    確認超出設備設定的報警限值時，均應產(chǎn)生報警。

③控制系統(tǒng)權(quán)限確認    確認只有在相應狀態(tài)下， 才可以進行對應權(quán)限的操作。保證設備參數(shù)、記錄不被隨意修改。目前一般設備至少應有三級權(quán)限設置，即操作員、工藝員、管理員權(quán)限。

④功能確認    因包裝設備多種且型號多樣。

下面以泡罩包裝機為例介紹功能測試項目。

a.加熱溫度確認

確認目的：確認加熱站和密封站加熱溫度的可調(diào)節(jié)性。

確認程序：設定上下加熱板溫度，運行設備，使用校準過的溫度儀在不同位置測量溫度。實際測試值與設定值溫度誤差應在可接受范圍內(nèi)。

b.加熱站和成型站確認

確認目的：泡罩包裝機加熱站和成型站工作正常，符合生產(chǎn)工藝要求。

確認程序：檢查確認上下加熱板動作正常；檢查確認輔助成型模具工作正常；確認成型后的泡罩外形應飽滿、無損傷。

C.打印確認

確認目的：打印功能是否正常。

確認程序：安裝PVC和鋁箔，設定打印機相關(guān)參數(shù)，檢查印墨是否足量，運行泡罩包裝機及打印機。在運行過程中隨機取樣檢查印制圖像是否清晰，鋁箔有無褶皺。

d.密封站確認

確認目的：確認泡罩包裝機密封站工作正常，符合生產(chǎn)工藝要求。

確認程序：將PVC和鋁箔安裝到位，運行設備。

檢查和確認熱封輥的轉(zhuǎn)動和奉引輥轉(zhuǎn)動是否正常；檢查和確認密封后的泡罩外形是否飽滿、無褶皺。

e.壓印站確認

確認目的：確認泡罩包裝機壓印站工作正常，符合生產(chǎn)工藝要求。

確認程序：將PVC和鋁箔安裝到位，將裝好壓印模具的部件安裝至壓印站，記錄模具設置的批號和有效期。運行設備。

檢查和確認字頭部件動作是否正常；檢查泡罩帶經(jīng)過壓印站后，壓印的內(nèi)容是否清晰、完整，位置準確。

f.沖裁站確認

確認目的：確認鋁塑包裝機沖裁站工作正常，符合生產(chǎn)工藝要求。

確認程序：將PVC和鋁箔安裝到位，運行設備。

檢查和確認沖刀動作是否正常；檢查和確認經(jīng)過沖裁站后，片劑板沖裁位置準確，泡眼無破損且邊緣整齊，無毛邊；檢查和確認沖裁后的所有廢料均落入廢料收集箱。

g.剔廢系統(tǒng)確認

確認目的：確認所有不合格品均能被設備剔除。

確認程序：將PVC和鋁箔安裝到位，運行設備。

檢查和確認設備運行中，包材拼接片劑板是否被剔除；檢查和確認設備制品粒下料前，產(chǎn)生的空制品板是否被剔除；人為隨機設置缺1粒/板、缺2粒/板、缺3粒/板，觀察并確認均可被剔除。

h.自動運行確認

確認目的：確認設備整機運行平穩(wěn)，各工位運行正常。

確認程序：進入設備參數(shù)設置界面，分別進行設備較大生產(chǎn)速度和較小生產(chǎn)速度測試。運行模式為空載運行(不加制品)。測試過程中記錄整機運行狀態(tài)，確認各工位無異常情況，整機運行平穩(wěn)。

(5)性能確認

性能確認一般應在安裝確認與運行確認完成后進行，準備足夠量的包材，使用實際產(chǎn)品作為被包裝物料或空白物料進行測試。按照SOP操作，考察設備運行的可靠性、主要運行參數(shù)的穩(wěn)定性和運行結(jié)果重現(xiàn)性的一系列活動。從而證明設備可始終如一地生產(chǎn)出符合包裝質(zhì)量要求的產(chǎn)品。

例如，在泡罩包裝機性能確認中應確認：

①設備整體運行情況：整機運行穩(wěn)定、無異常振動、噪音、卡滯；

②包裝質(zhì)量應符合工藝標準，如外觀無破損、偏移、沖裁邊緣整齊、無毛刺、網(wǎng)紋清晰不起皺、批號等信息清晰完整；

③氣密性良好，抽檢樣品合格率符合工藝要求；

④泡罩成型完整，填充率滿足工藝要求；

⑤設備運行速度滿足工藝要求。

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